Terapia con Stem Cells en cardiopatías isquémicas

TEMA: Transplante de células madre de médula ósea en pacientes con angina refractaria

Objetivo

Evaluar la eficacia del trasplante autólogo de células madre CD34+ de médula ósea, mediante pre-condicionamiento isquémico en pacientes con angina refractaria.

Tipo de Stem Cell

Células mononucleares de médula ósea (CD34+)

Método de obtención

• Médula ósea: Punción ósea con aguja en la cresta ilíaca posterior.
• Células mononucleares: Gradiente de densidad en sala blanca en condiciones de esterilidad.

Método utilizado

Trasplante de células madre por vía cefálica, basílica o ante cubital en un lapso de 15-20 minutos. La administración de células fueron enviadas en 50 mL de solución salina con 1% de albúmina sérica humana. 

Usos

Neovascularización mediante angiogénesis.

Resultados

Los pacientes intervenidos con este transplante mostraron un aumento en el umbral angina-isquemia, reflejando una mejoría con la tolerancia al ejercicio y clase funcional. 

¿QUÉ SON LAS CÉLULAS MADRE?

Referencia: Transplante autólogo "potenciado" de células madre CD34+ de médula ósea, en pacientes con angina refractaria

Transgénicos en cardiopatías isquémicas

Ratones transgénicos Myh6-miR-24

En un infarto agudo de miocardio, el 25% o más de los cardiomiocitos pueden ser eliminados formando cicatrices, causando disfunción cardíaca y una consecuente insuficiencia. Se buscaron factores que inhiban la apoptosis y regulen la profileración de los miocardiocitos para facilitar la regeneración de corazones lesionados, entre ellos, se encuentran ADN no codificantes: los microRNAs (miR-24). Se ha reportado que estos microRNAs son favorables para la supervivencia celular; es decir, previenen la apoptosis endotelial, aumentando la vascularización y la función cardiaca. Los ratones transgénicos se produjeron por microinyección de la construcción Myh6-miR-24 en embriones de ratón fertilizado. El genoma de los ratones coincide en un 95% con el de los humanos.

Resultados

• La expresión de miR-24 es impulsado por el promotor cardiaco específico Myh6.
• Los ratones transgénicos no mostraron gran diferencia con ratones no transgénicos en condiciones fisiológicas normales.
• Los ratones fueron sometidos a un infarto de miocardio, siendo los ratones transgénicos quienes presentaron disminución en la apoptosis de miocardiocitos. 

Conclusiones

• La sobreexpresión de miR-24 redujo la fibrosis y mejoró la función del corazón, confirmando el papel beneficioso de miR- 24 cuando se expresa en lesión aguda, considerando su utilización como base a terapias cardiovasculares

Referencia: El papel específico de miR-24 en cardiomiocitos en la promoción de la supervivencia celular

 

ADN Recombinante en cardiopatías isquémicas

ADN Recombinante en la naturaleza 

La tecnología de ADN recombinante es el conjunto de técnicas que permiten aislar un gen de un organismo, para poder ser insertada en el genoma de otro diferente, ya sea un organismo animal, vegetal, bacteria, hongo o un virus y así producir una proteína que le sea totalmente extraña. La inserción se realiza con enzimas de restricción y enzimas que unen el ADN obteniendo esta molécula de ADN recombinante.

ADN Recombinante artificial

La estreptoquinasa recombinante ha sido utilizada para tratar complicaciones en cardiopatías isquémicas. La rSK se obtiene aislando un gen de Streptococcus pyogenes (1200 pb), el gen se clona in vitro y se transcribe en un vector de expresión eucariota el cual se transforma en la levadura SMD1168. La proteína rSK se purifica y se analiza su efecto fibrinolítico; es decir, a su capacidad de disolver coágulos sanguíneos en embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda e infarto agudo de miocardio, principales transtornos de mortalidad a nivel mundial.

  

TÉCNICA DE ADN RECOMBINANTE

 

 Referencias:

• Perspectivas actuales del uso de proteínas recombinantes y su importancia en la investigación científica e industrial
• Producción de estreptoquinasa recombinante a partir del aislamiento de Streptococcus pyogenes y su potencialpara la terapia trombolítica